Modele de coafuri par lung si cret

L`administration de fragments de tumeurs dans l`artère pulmonaire apicale droite a entraîné le développement de plus de 20 nodules pulmonaires dispersés bien définis dans le segment pulmonaire affecté. Les nodules ont augmenté jusqu`à un diamètre maximal de 12 mm en 10 semaines. L`inoculation percutanée de fragments tumoraux a entraîné une croissance plus prévisible des tumeurs solitaires (portée, 7-35 mm de diamètre) dans le lit de transplantation. Aucune croissance tumorale n`a été observée chez le chien qui n`a pas reçu de cyclosporine. Les thérapies locorégionales minimalement invasives pour les tumeurs hépatiques humaines ont été développées ces dernières années, et des options de traitement similaires peuvent être réussies dans la gestion du cancer du poumon humain. Notre objectif était de développer un modèle de tumeur pulmonaire chez un grand animal pour simuler le cancer du poumon humain pour l`évaluation préclinique de nouvelles options thérapeutiques. Des fragments de tumeurs vénériennes transmissibles canines (cTVT) ont été inoculés dans les poumons de 10 chiens par des méthodes intraartérielles (n = 2) ou percutanées (n = 8). La cyclosporine a été administrée pour produire une immunosuppression chez neuf des chiens. La croissance tumorale a été surveillée à intervalles réguliers (toutes les 1-2 semaines) par tomodensitométrie. Tous les animaux ont été tués entre 6 et 10 semaines après l`inoculation; des examens d`autopsie complets ont été effectués et des tissus appropriés ont été retirés pour l`évaluation brute et histopathologique. La fonction principale du poumon est de soutenir l`échange de gaz, et les défauts dans le développement pulmonaire ou des maladies affectant la structure et la fonction du poumon peuvent avoir des conséquences fatales.

La plupart de ce que nous comprenons actuellement sur le développement pulmonaire humain et la maladie est venu de modèles animaux. Cependant, les modèles animaux ne sont pas toujours en mesure de récapituler le développement pulmonaire humain et la maladie, soulignant une zone où les modèles in vitro du poumon humain peuvent complimenter les modèles animaux pour mieux comprendre le développement critique et pathologique Mécanismes. Cet examen discutera des progrès actuels dans la production de modèles pulmonaires humains in vitro à l`aide de tissus humains primaires, de lignées cellulaires et de tissus pulmonaires dérivés de cellules souches pluripotentes humaines, et discutera des prochaines étapes cruciales dans le domaine. Des études détaillées de la pathologie pulmonaire chez les patients au cours du développement de lésions pulmonaires aiguës ou de détresse respiratoire sont limitées, et dans le passé des informations relatives aux réponses spécifiques aux poumons a été dérivée de l`étude des poumons de patients qui sont morts à d`autopsie ou de modèles animaux. Le développement de bons modèles de tissus humains in vitro aiderait à combler l`écart dans notre connaissance actuelle des réponses pulmonaires et à fournir une meilleure compréhension du développement pulmonaire, de la physiologie et de la pathologie. Des modèles in vitro de systèmes de culture simples à une ou deux cellules, ainsi que des analogues pulmonaires multicellulaires complexes qui reproduisent des composantes définies de réponses pulmonaires humaines spécifiques ont déjà été réalisés. Un avantage des modèles pulmonaires in vitro actuels est que les hypothèses générées par l`examen des données issues d`études sur les maladies humaines ou animales peuvent être testées directement dans des modèles de tissus humains conçus. Les résultats d`études réalisées à l`aide de systèmes pulmonaires in vitro simples ou de modèles tridimensionnels plus complexes ont déjà été utilisés pour examiner les réponses cellulaires, les fonctions physiologiques, les changements pathologiques et même la toxicité des médicaments ou les réactions médicamenteuses. À l`avenir, nous allons créer des modèles avec des profils génétiques spécifiques pour tester l`importance des produits monogéniques ou des voies d`importance.

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